Sauvez les citoyens, laissez-les travailler dans votre domaine et combattez la peste.
À cette époque, les navires marchands livrant des marchandises de luxe en Europe ont apporté dans ces pays une épidémie sans précédent - et l'une des premières villes touchées a été Messine, en Italie.
Dans le jeu, les joueurs jouent le rôle d'importantes familles de Messine qui quittent la ville et s'installent à la campagne par crainte d'être infectées par la peste. Tout en faisant cela, ils se concentrent sur le sauvetage des autres habitants et aident à combattre l'infection de la peste en ville. Ils doivent également s'efforcer de prospérer dans leur résidence à la campagne, où ils accueillent temporairement les résidents secourus. Ils y attendent tous que l'épidémie se calme, puis ils retournent à Messine pour prendre le contrôle et dominer certains quartiers de la ville.
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